目前蒙药“肉豆蔻五味”为水丸剂、汤剂和散剂等剂型，水丸剂为药材粉碎后用水等液体混合，制成丸状；汤剂为药材用水熬煮；散剂是将药材进行粉碎，过筛后包装而成。针对传统蒙医用药原则，汤剂需要熬煮，患者使用不方便；散剂的服用量较大，还存在患者服药适应性差的问题；水丸单日给药剂量多为20-30粒，不便于携带及服用，患者的治疗依存性较差；水丸剂和散剂药物的储存条件要求较高，不方便患者的长期储存和应急用药。并且，水丸剂、汤剂和散剂也比较容易造成有效药用成分的挥发，存在起效较慢、影响药效作用等情况。综上所述，需要研制一种新剂型，既能方便患者携带、服用、储存，也能更好地保留药材有效成分。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种肉豆蔻五味蒙药滴丸剂的制备方法。

本发明的第二个目的在于提供一种肉豆蔻五味蒙药滴丸剂。

本发明的第一个目的由如下技术方案实施：

一种肉豆蔻五味蒙药滴丸剂的制备方法，其包括：混合药粉制备、肉豆蔻挥发油制备、滴丸剂制备；其中，

所述混合药粉制备：将广枣、荜茇、土木香、木香进行预处理后即得混合药粉；

所述肉豆蔻挥发油制备：将肉豆蔻粉碎后过筛得到肉豆蔻粉，将所述肉豆蔻粉进行二氧化碳超临界萃取，萃取1~4 h后，收集挥发油，即得肉豆蔻挥发油；萃取温度38~55℃，萃取压力15~35 MPa，二氧化碳流量30~120 FL；将肉豆蔻进行二氧化碳超临界萃取有效萃取其挥发油，收集不饱和的脂肪酸，可以改善其他剂型无法完整提取脂溶性药效成分的问题，并且可以萃取到挥发油中沸点高于100℃的不饱和脂肪酸及半饱和脂肪酸（水蒸气提取挥发油只能提取到100℃以下的不饱和脂肪酸，而二氧化碳通过液体与气体临界状态下对挥发油收集的不饱和脂肪酸的效果要远远超过水蒸气提取法）；

所述滴丸剂制备包括步骤S1-S4：通过步骤S1-S4，可以将混合药粉与肉豆蔻挥发油中的药效成分与滴丸基质融合，形成稳定的滴丸剂型产品；

S1：将聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按照（2~3）：（2~3）的比例混合，加热至熔融态，得到基质；

S2：将所述混合药粉与所述肉豆蔻挥发油搅拌均匀，然后加入所述基质，于70~110℃下搅拌均匀，搅拌时加入乳化剂，进行混合乳化，得到乳化药膏；乳化温度70~110℃，乳化时间0.5~2 h；所述混合药粉、所述肉豆蔻挥发油、所述基质、所述乳化剂的质量比为（10~30）：（3~20）：（40~80）：（2~10）；不加乳化剂会使得滴丸成型困难、产率低，还容易出现分层现象；若缩短乳化时长，也会导致滴丸不成球状；

S3：将所述乳化药膏保温加入滴丸机，滴入冷凝剂，靠表面张力自然形成滴丸；

S4：将滴丸进行离心，去掉滴丸表面的硅油，离心后进行包衣，得到蒙药滴丸剂。

进一步地，所述肉豆蔻、所述广枣、所述荜茇、所述土木香、所述木香的质量比为10：5：1：8：8。

进一步地，所述混合药粉制备中，所述预处理具体为：将所述广枣、所述荜茇、所述土木香、所述木香破碎后，分别加入药材质量的6~8倍的乙醇水溶液回流提取2~3次，单次回流提取2~3 h，然后过滤得到滤液；将所述广枣、所述荜茇、所述土木香、所述木香的滤液合并后浓缩得到浓缩滤液，将所述浓缩滤液干燥后粉碎，即得混合药粉。

进一步地，所述S2中，所述混合药粉、所述肉豆蔻挥发油、所述基质、所述乳化剂的质量比为（15~20）：（8~15）：（50~60）：（4~8）。

进一步地，所述S2中，所述乳化剂为吐温80、司盘、卵磷脂中的至少一种。

进一步地，所述S3具体为：将所述乳化药膏保温加入滴丸机的储药罐中，以每分钟50~150滴的速度滴入冷凝剂中，靠表面张力自然形成滴丸；滴丸机的滴盘及滴头温度为85~135℃，气罐加压为0.6~4 MPa，冷凝剂粘度为100-300 cs，硅油温度小于25℃。

进一步地，所述S4中，离心转速为800~1200 r/min；包衣转速为120~180 r/min，包衣粉混悬液喷头压力为1.5~2.5 MPa，包衣时间20~40 min。

进一步地，所述S3中，所述冷凝剂为二甲基硅油N100型、二甲基硅油N200型、二甲基硅油N300型中的至少一种。

本发明的第二个目的由如下技术方案实施：

上述制备方法制备得到的蒙药滴丸剂，其质量为105~300 mg/粒，其溶散时间小于3 min。

有益效果：本发明将肉豆蔻、广枣、荜茇、土木香、木香中的有效成分提取后，得到含药效成分的浓缩提取物，以聚乙二醇4000及聚乙二醇6000为基质，并加入乳化剂，与药材的提取物加热混融后滴制、冷凝、脱油、包衣，得到蒙药滴丸剂。本发明的蒙药滴丸剂载药量大、药效成分丰富、起效迅速；蒙药滴丸剂每粒105~300 mg，患者用药时便于携带和服用。